Un studiu preferenţial cu inhibitori de fosfodiesteraza 4B pentru fibroza pulmonară idiopatică
un rezumat
fundal
Inhibarea fosfodiesterazei 4 (PDE4) este asociată cu efecte antiinflamatorii și antifibrotice care pot fi benefice la pacienții cu fibroză pulmonară idiopatică.
Tehnici
În acest studiu de fază 2, dublu-orb, controlat cu placebo, am investigat eficacitatea și siguranța BI 1015550, un inhibitor oral preferențial al subtipului PDE4B, la pacienții cu fibroză pulmonară idiopatică. Pacienții au fost randomizați într-un raport de 2:1 pentru a primi BI 1015550 la o doză de 18 mg de două ori pe zi sau placebo. Obiectivul principal a fost schimbarea față de valoarea inițială a capacității vitale forțate (FVC) la 12 săptămâni, pe care am analizat-o folosind o abordare bayesiană separat, în funcție de fundalul lipsei sau utilizării unui agent antifibrotic.
consecințe
Un total de 147 de pacienți au fost randomizați pentru a primi BI 1015550 sau placebo. Printre pacienții care nu utilizau agenți antifibrotici de fond, modificarea medie a capacității vitale forțate a fost de 5,7 ml (IC 95%, -39,1 la 50,5) în grupul 1015550 BI și -81,7 ml (IC 95%, -133,5 la -44,8) în grupul placebo (diferența mediană, 88,4 ml; IC 95%, 29,5 până la 154,2; BI 1015550 supraperformanță decât placebo, 0,998). Printre pacienții care au utilizat agenți antifibrotici posteriori, modificarea medie a capacității vitale forțate a fost de 2,7 ml (IC 95%, -32,8 la 38,2) în grupul 1015550 BI și -59,2 ml (IC 95%, -111,8 la -17,9) în grupul placebo (diferența mediană, 62,4 ml; IC 95%, 6,3 până la 125,5; probabilitatea ca BI 1015550 să fie mai bună decât placebo, 0,986). Un model mixt cu analiză cu măsuri repetate a oferit rezultate în concordanță cu cele ale analizei bayesiene. Diareea a fost cel mai frecvent eveniment advers. Un total de 13 pacienți au întrerupt terapia cu BI 1015550 din cauza evenimentelor adverse. Procentele de pacienți cu evenimente adverse severe sau evenimente adverse severe au fost similare în cele două grupuri de studiu.
Concluzii
În acest studiu controlat cu placebo, tratamentul cu BI 1015550, fie singur, fie cu utilizarea de fond a unui agent antifibrotic, a prevenit scăderea funcției pulmonare la pacienții cu fibroză pulmonară idiopatică. (Finanțat de Boehringer Ingelheim; nr. 1305-0013, ClinicalTrials.gov, NCT04419506.)